Enhertu는 HER2+ 고형 종양에 대해 미국에서 승인되었습니다.
렌크 AG
N / A
07:46 20/03/24
08 4월 2024
엔헤르투 미국에서 최초의 종양 불가지론적 HER2 지향 치료법으로 승인됨
이전에 치료받은 전이성 HER2 양성 고형 종양 환자의 경우
광범위한 종양에 걸쳐 임상적으로 의미 있는 반응을 보인 AstraZeneca와 Daiichi Sankyo의 Enhertu에 대한 3개의 2상 임상시험을 기반으로 합니다.
Enhertu는 현재 5개의 승인된 적응증을 보유하고 있습니다. 최신 HER2 발현 기술로
(IHC 3+) 전이성 암
아스트라제네카와 다이이치 산쿄의 엔헤르투 (트라스투주맙 데룩스테칸)은 이전에 전신 치료를 받았고 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형 종양이 있는 성인 환자의 치료용으로 미국에서 승인되었습니다.
이 적응증은 객관적 반응률(ORR) 및 반응 지속 기간(DoR)을 기반으로 한 신속 승인 하에 승인되었습니다. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확인 시험에서 임상적 이점의 확인 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.
엔헤르투 다이이치산쿄(Daiichi Sankyo)가 발견하고 아스트라제네카(AstraZeneca)와 다이이치산쿄(Daiichi Sankyo)가 공동 개발 및 상용화하고 있는 특수하게 조작된 HER2 지향 항체 약물 접합체(ADC)입니다.
식품의약청(FDA)이 HER2 지향 치료법과 ADC에 대한 최초의 종양 불가지론 승인은 각 연구에서 HER2 양성 IHC 3+ 종양 환자 하위 그룹의 결과를 기반으로 했습니다. DESTINY-PanTumor02, 운명-Lung01 과 운명-CRC02 2단계 시험.
미국 텍사스 대학교 MD 앤더슨 암 센터의 암 연구 치료학 의장인 Funda Meric-Bernstam 박사는 "트라스투주맙 데룩스테칸이 승인될 때까지 전이성 HER2 양성 고형 종양 환자는 치료 옵션이 제한적이었습니다. 임상 시험 전반에 걸쳐 임상적으로 의미 있는 반응률을 보인 이번 종양 불가지론 승인은 이제 환자가 HER2 지향 약물로 치료를 받을 수 있음을 의미합니다."
아스트라제네카 종양학 사업부 총괄 데이브 프레드릭슨(Dave Fredrickson) 부사장은 “종양에 무관한 적응증을 승인받은 최초의 항체 약물 접합체로서, 엔헤르투 전이성 HER2 표적 가능 종양 전반에 걸쳐 잠재력을 실제로 발휘하고 있습니다. 또한 이번 승인은 선택의 여지가 거의 없는 진행성 암 환자에게 표적 약물이 자신에게 적합한지 여부를 알 수 있도록 광범위한 종양에 걸쳐 HER2를 포함한 바이오마커 테스트의 중요성을 높입니다."
종양학 사업 부문 글로벌 책임자이자 다이이치 산쿄(Daiichi Sankyo, Inc.) 사장 겸 CEO인 켄 켈러(Ken Keller)는 "미국에서 이번 2번째 적응증은 이전에 치료를 받은 전이성 HERXNUMX 양성 고형 종양을 가진 적격 환자가 이제 다음과 같은 치료를 받을 수 있다는 점에서 중요한 이정표"라고 말했다. 엔헤르투. 종양에 구애받지 않는 이 적응증에 대한 FDA의 신속한 승인은 임상적으로 의미 있는 효능을 기반으로 합니다. 엔헤르투 다양한 유형의 전이성 암에 걸쳐 있습니다."
DESTINY-PanTumor02 2상 시험에서 담도, 방광, 자궁경부, 자궁내막, 난소, 췌장 또는 기타 종양을 포함하여 중추 또는 국소 평가된 HER3 양성(IHC XNUMX+) 고형 종양 환자는 다음과 같은 치료를 받았습니다. 엔헤르투 51.4%의 확인된 ORR을 나타냈습니다. (95% 신뢰구간[CI] 41.7-61.0) DoR 범위 중앙값은 19.4개월입니다(범위 1.3~27.9+ [+는 데이터 컷오프 시 진행 중인 응답을 나타냄]). DESTINY-Lung01에서 중추적으로 확인된 HER2 양성(IHC 3+) 비소세포폐암(NSCLC) 환자는 다음과 같은 치료를 받았습니다. 엔헤르투 52.9%의 확인된 ORR을 나타냈습니다. (95% CI 27.8-77.0) DoR 범위 중앙값은 6.9개월(범위 4.0~11.7+)입니다. 46.9%의 확인된 ORR (95% CI 34.3-59.8) DESTINY-CRC5.5 시험에서 중추적으로 확인된 HER1.3 양성(IHC 9.7+) 대장암 환자의 경우 DoR 범위 중앙값 2개월(범위 3+-02+)이 나타났습니다.
안전 엔헤르투 DESTINY-Breast347, DESTINY-PanTumor2, DESTINY-Lung3 및 DESTINY-CRC01 시험에서 절제 불가능하거나 전이성 HER02 양성(IHC 01+) 고형 종양 환자 02명을 대상으로 평가되었습니다. 임상시험 전체에서 관찰된 안전성 프로파일은 이전 임상시험과 일치했습니다. 엔헤르투 새로운 안전 문제가 확인되지 않았습니다.
이러한 결과를 바탕으로, 팜-트라스투주맙 데룩테칸-nxki (엔헤르투)은 종양학 분야 NCCN 임상 진료 지침(NCCN 지침)에 포함되었습니다.®) 다발성 전이성 종양에 대한 치료 옵션으로 사용됩니다. NCCN 가이드라인을 참조하세요.® 자세한 권장사항을 확인하세요.1
이번 승인은 FDA의 Real-Time Oncology Review 프로그램에 따라 승인되었습니다. 우선 순위 검토 과 획기적인 치료 명칭 for 엔헤르투 이 설정에서 미국.
미국 규제 당국 제출은 참여하는 국제 파트너들 사이에서 종양학 의약품의 동시 제출 및 검토를 위한 프레임워크를 제공하는 프로젝트 오르비스(Project Orbis)에 따라 검토되었습니다. 오르비스 프로젝트의 일환으로, 엔헤르투 또한 호주, 브라질, 싱가포르의 규제 당국으로부터 동일한 적응증에 대한 규제 검토를 받고 있습니다.
재정적 고려 사항
의 판매 엔헤르투 미국에서는 Daiichi Sankyo가 인정합니다. AstraZeneca는 엔헤르투 미국 내 매출은 회사 재무제표의 제휴 수익으로 표시됩니다.
재정 약정에 대한 자세한 내용은 2019 월 XNUMX 일 발표 협력의.
노트
고형 종양에서의 HER2 발현
HER2는 티로신 키나제 수용체 성장촉진 단백질로 몸 전체의 다양한 조직 세포 표면에 발현되며 정상 세포 성장에 관여합니다.2,3 일부 암에서는 HER2 발현이 증폭되거나 세포에 활성화 돌연변이가 있습니다.2,4 HER2 단백질 과발현은 HER2 유전자 증폭의 결과로 발생할 수 있으며 종종 공격적인 질병 및 나쁜 예후와 관련이 있습니다.5
HER2 지향 치료법은 수년 동안 유방암, 위암, 폐암 및 대장암을 치료하는 데 사용되어 왔습니다.3,6,7 HER2는 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암 및 췌장암을 포함한 고형 종양 유형에서 발현되지만, 이러한 추가 종양 유형에서는 검사가 일상적으로 수행되지 않으며 결과적으로 이용 가능한 문헌이 제한됩니다.4 이러한 고형 종양에서는 면역조직화학(IHC) 2+로 분류되는 HER3 양성 발현이 1~28%의 비율로 관찰되었습니다.8,9 NSCLC 환자의 약 1%~5%는 HER2 과발현(IHC 3+) 종양을 가지고 있지만 보고된 단백질 발현 수준은 문헌에 따라 다릅니다.8,10 전이성 대장암 환자의 약 1~4%는 다음과 같은 종양을 가지고 있습니다. HER2 과발현(IHC 3+).8,11,12
DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02는 다기관, 다중 코호트, 공개 라벨 제XNUMX상 시험으로 효능과 안전성을 평가합니다. 엔헤르투 (5.4mg/kg) 담도암, 방광암, 자궁경부암, 자궁내막암, 난소암, 췌장암 또는 기타 종양을 포함하여 이전에 치료받은 HER2 발현 종양의 치료에 사용됩니다.
DESTINY-PanTumor02의 XNUMX차 효능 종점은 연구자가 평가한 ORR로 확인되었습니다. XNUMX차 평가변수에는 DoR, 질병 통제율(DCR), 무진행 생존율(PFS), 전체 생존율(OS), 안전성, 내약성 및 약동학이 포함됩니다.
DESTINY-PanTumor02는 아시아, 유럽 및 북미의 여러 사이트에서 HER267 양성(IHC 111+) 성인 환자 2명을 포함하여 3명의 환자를 등록했으며, 더 많은 환자를 모집하도록 확장될 예정입니다. 전이성 HER2 양성 IHC 1+, IHC 2+ 및 IHC 3+ 종양. 평가판에 대한 자세한 내용을 보려면 다음을 방문하세요. ClinicalTrials.gov.
운명-Lung01
DESTINY-Lung01은 효능과 안전성을 평가하는 글로벌 XNUMX상 오픈 라벨 XNUMX코호트 임상시험이다. 엔헤르투 HER5.4 돌연변이(코호트 6.4, n=2) 또는 HER2 과발현(IHC 91+ 또는 IHC 2+로 정의됨) 환자[코호트 3 및 2a, n=1]에서 (1mg/kg 또는 90mg/kg) 한 가지 이상의 전신 치료 후에 진행된 절제 불가능 또는 전이성 비편평 NSCLC.
1차 평가변수는 독립적인 중앙 검토를 통해 확인된 ORR입니다. 주요 2차 평가변수에는 DoR, DCR, PFS, OS 및 안전이 포함됩니다.
DESTINY-Lung01에는 아시아, 유럽 및 북미를 포함한 여러 사이트에서 HER181 양성(IHC 17+) 성인 환자 2명을 포함하여 3명의 환자가 등록되었습니다. 평가판에 대한 자세한 내용을 보려면 다음 사이트를 방문하세요. ClinicalTrials.gov.
운명-CRC02
DESTINY-CRC02는 두 가지 용량(5.4mg/kg 또는 6.4mg/kg)의 효능과 안전성을 평가하는 글로벌, 무작위, XNUMX군, 병행, 다기관 XNUMX상 시험입니다. 엔헤르투 이전에 표준 요법으로 치료받은 BRAF 야생형, RAS 야생형 또는 RAS 돌연변이 종양 유형의 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성 대장암 환자.
재판은 두 단계로 진행됐다. 첫 번째 단계에서 환자(n=80)는 1mg/kg 또는 1mg/kg을 투여 받도록 5.4:6.4로 무작위 배정되었습니다. 엔헤르투. 두 번째 단계에서는 42mg/kg 투여군에 추가 환자(n=5.4)가 등록되었습니다.
1차 평가변수는 맹검 독립 중앙 검토를 통해 평가된 확인된 ORR입니다. 2차 평가변수에는 DoR, DCR, 연구자가 평가한 확인 ORR, 임상적 이익 비율, PFS, OS 및 안전성이 포함됩니다.
DESTINY-CRC02에는 아시아, 유럽 및 북미의 여러 사이트에서 122명의 HER64 양성(IHC 2+) 성인 환자를 포함하여 3명의 환자가 등록되었습니다. 평가판에 대한 자세한 내용을 보려면 다음을 방문하세요. ClinicalTrials.gov.
DESTINY-유방01
DESTINY-Breast01은 단일군, 공개 라벨, XNUMX부분으로 구성된 다중 센터의 글로벌 XNUMX상 임상시험으로, 유방암의 안전성과 효능을 평가합니다. 엔헤르투 이전에 트라스투주맙 엠탄신(T-DM2)으로 치료받은 HER1 양성 절제 불가능 및/또는 전이성 유방암 환자.
임상시험의 일차 평가변수는 독립적인 중앙 검토에 의해 결정된 ORR입니다. 이차 목표에는 DoR, DCR, 임상적 이익률, PFS 및 OS가 포함됩니다.
DESTINY-Breast01는 아시아, 유럽 및 북미의 여러 사이트에서 253명의 환자를 등록했습니다. 평가판에 대한 자세한 내용을 보려면 다음을 방문하십시오. ClinicalTrials.gov.
엔헤르투
엔헤르투 HER2 지향 ADC입니다. Daiichi Sankyo의 독점 DXd ADC 기술을 사용하여 설계되었으며, 엔헤르투 Daiichi Sankyo의 종양학 포트폴리오의 선두 ADC이자 AstraZeneca의 ADC 과학 플랫폼에서 가장 진보된 프로그램입니다. 엔헤르투 테트라펩타이드 기반의 절단 가능한 링커를 통해 다수의 토포이소머라제 I 억제제 페이로드(엑사테칸 유도체, DXd)에 부착된 HER2 단클론 항체로 구성됩니다.
엔헤르투 (5.4mg/kg)은 절제 불가능하거나 전이성 HER60 양성인 성인 환자의 치료용으로 2개 이상의 국가에서 승인되었습니다. (IHC 3+ 또는 원위치 혼성화 [ISH]+) 전이성 환경이나 선행요법 또는 보조요법 환경에서 이전에 항-HER2 기반 요법을 (또는 하나 이상) 받은 적이 있고 결과에 따라 치료를 완료하는 동안 또는 완료 후 03개월 이내에 질병이 재발한 유방암 환자 DESTINY-BreastXNUMX 시험에서.
엔헤르투 (5.4mg/kg)은 전이성 환경에서 이전에 전신 요법을 받은 적이 있는 절제 불가능 또는 전이성 HER55-저(IHC 2+ 또는 IHC 1+ISH-) 유방암 성인 환자의 치료용으로 2개국 이상에서 승인되었습니다. 또는 DESTINY-Breast04 시험 결과에 근거하여 보조 화학요법을 완료하는 동안 또는 완료 후 XNUMX개월 이내에 질병이 재발한 경우.
엔헤르투 (5.4mg/kg)은 전 세계 35개국 이상에서 국소 또는 지역적으로 승인된 테스트에서 검출된 종양에 활성화 HER2(ERBB2) 돌연변이가 있는 절제 불가능 또는 전이성 비소세포폐암 성인 환자의 치료용으로 승인되었습니다. , DESTINY-Lung02 임상시험 결과를 바탕으로 이전에 전신 치료를 받은 적이 있는 사람. 이 적응증에 대한 미국에서의 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.
엔헤르투 (6.4mg/kg)은 국소 진행성 또는 전이성 HER45 양성(IHC 2+ 또는 IHC 3+/ISH+) 위 또는 위식도접합부(GEJ) 선암종 성인 환자의 치료용으로 2개국 이상에서 승인되었습니다. DESTINY-Gastric01 시험 및/또는 DESTINY-Gastric02 시험의 결과를 기반으로 한 이전 트라스투주맙 기반 요법.
엔헤르투 (5.4mg/kg)은 이전에 전신 치료를 받았고 임상 결과에 따르면 만족스러운 대체 치료 옵션이 없는 절제 불가능 또는 전이성 HER2 양성(IHC 3+) 고형 종양 성인 환자의 치료용으로 미국에서 승인되었습니다. DESTINY-PanTumor02, DESTINY-Lung01 및 DESTINY-CRC02 시험. 이 적응증에 대한 지속적인 승인은 확증 시험에서 임상적 이점에 대한 검증 및 설명에 따라 달라질 수 있습니다.
엔헤르투 개발 프로그램
효능과 안전성을 평가하는 포괄적인 임상 개발 프로그램이 전 세계적으로 진행되고 있습니다. 엔헤르투 여러 HER2 표적 가능 암에 대한 단일 요법. 면역요법 등 다른 항암치료제와 병용하는 임상시험도 진행 중이다.
다이이치 산쿄 콜라보레이션
Daiichi Sankyo Company, Limited(TSE: 4568)[이하 Daiichi Sankyo]와 AstraZeneca는 공동 개발 및 상용화를 위해 글로벌 협력 관계를 맺었습니다. 엔헤르투 (HER2 지향 ADC) 2019월 XNUMX, 및 다토포타맙 데룩스테칸(DS-1062; TROP2 지향 ADC) 2020년 XNUMX월, Daiichi Sankyo가 독점권을 유지하는 일본을 제외하고. Daiichi Sankyo는 의 제조 및 공급을 책임지고 있습니다. 엔헤르투 및 다토포타맙 데룩스테칸.
종양학 분야의 아스트라제네카
AstraZeneca는 암과 모든 복잡성을 이해하는 과학을 따라 모든 형태의 암에 대한 치료법을 제공하려는 야심을 가지고 종양학의 혁명을 주도하여 삶을 변화시키는 의약품을 발견, 개발 및 환자에게 제공합니다.
회사의 초점은 가장 어려운 암에 있습니다. AstraZeneca는 지속적인 혁신을 통해 업계에서 가장 다양한 포트폴리오와 파이프라인 중 하나를 구축했으며, 이는 의료 관행의 변화를 촉진하고 환자 경험을 변화시킬 가능성이 있습니다.
AstraZeneca는 암 치료를 재정의하고 언젠가는 사망 원인에서 암을 제거하겠다는 비전을 가지고 있습니다.
아스트라 제네카
AstraZeneca(LSE/STO/Nasdaq: AZN)는 심혈관, 신장 및 대사, 호흡기를 포함한 종양학, 희귀 질환 및 바이오 제약 분야에서 처방 의약품의 발견, 개발 및 상업화에 중점을 둔 과학 주도의 글로벌 바이오 제약 회사입니다. & 면역학. 영국 케임브리지에 기반을 둔 AstraZeneca는 100개 이상의 국가에서 사업을 운영하고 있으며 전 세계 수백만 명의 환자가 혁신적인 의약품을 사용하고 있습니다. 방문하십시오 스트라제네카.com 소셜 미디어에서 회사를 팔로우하세요. @아스트라 제네카.
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참고자료
1. NCCN 가이드라인의 허가를 받아 참조되었습니다. © 국립종합암네트워크® 2024. 모든 권리 보유. 2024년 XNUMX월에 액세스했습니다. 가이드라인의 최신 전체 버전을 보려면 온라인으로 NCCN.org를 방문하세요. NCCN은 해당 콘텐츠, 사용 또는 적용과 관련하여 어떠한 종류의 보증도 하지 않으며 어떤 방식으로든 해당 적용 또는 사용에 대한 책임을 부인합니다.
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